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過氧化物酶1在宿主抵御結(jié)核桿菌感染中的作用研究

發(fā)布時(shí)間:2017-1-4 9:17:26??????瀏覽次數(shù):
       過氧化物酶1(PRDX1)是一種能夠消除過氧化氫和過氧化亞硝酸鹽毒性的抗氧化劑。與野生型(WT)小鼠相比,PRDX1缺陷型(Prdx1?/?)小鼠對(duì)結(jié)核桿菌的易感性增加,且在受結(jié)核桿菌感染后,其肺部IFN-γ和CD4+ T細(xì)胞產(chǎn)生IFN-γ的水平均降低;Prdx1?/?小鼠骨髓源性巨噬細(xì)胞(BMDMs)中的IL-12產(chǎn)生水平、c-Rel誘導(dǎo)水平及p38MAPK激活水平均低于WT小鼠,且IFN-γ活化型Prdx1?/?小鼠的骨髓源性巨噬細(xì)胞也無法有效殺滅結(jié)核桿菌。


       此外,研究人員還發(fā)現(xiàn)IFN-γ活化型Prdx1?/?小鼠BMDMs中的一氧化氮產(chǎn)生水平要低于WT小鼠,但其精氨酸酶活性和精氨酸酶1(Arg1)的表達(dá)水平要高于WT小鼠;Nω-羥基-nor-L-精氨酸(一種精氨酸酶抑制劑)能夠恢復(fù)受結(jié)核桿菌感染的IFN-γ活化型Prdx1?/?小鼠BMDMs的抗菌活性及產(chǎn)NO的能力。


       綜上所述,由于受結(jié)核桿菌感染后PRDX1能夠通過誘導(dǎo)宿主巨噬細(xì)胞中c-Rel的產(chǎn)生及激活p38MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路來正向調(diào)節(jié)IL-12的產(chǎn)生,并能夠通過抑制宿主巨噬細(xì)胞中精氨酸酶1的表達(dá)來正向調(diào)節(jié)一氧化氮的產(chǎn)生,因此可以說PRDX1有助于宿主抵御結(jié)核桿菌的感染。


       該項(xiàng)研究由來自日本筑波大學(xué)等機(jī)構(gòu)的學(xué)者共同完成,其相關(guān)成果于2016年9月7日發(fā)表在The Journal of Immunology上。