寨卡病毒解旋酶高分辨率晶體結(jié)構(gòu)揭示
近日,天津大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院楊海濤教授帶領(lǐng)的科研團隊解析了寨卡病毒解旋酶1.8埃米(即納米的1/10)高分辨率晶體結(jié)構(gòu),有望開發(fā)出治療寨卡病毒的特效藥物。相關(guān)研究成果5月12日在線發(fā)表于《蛋白質(zhì)與細胞》雜志上。
日前,南美洲和拉丁美洲多國發(fā)生了“寨卡熱”疫情。寨卡熱是由寨卡病毒引起的一種蚊媒傳染病,癥狀與登革熱相似,包括發(fā)熱、紅疹、頭痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛以及非化膿性結(jié)膜炎等。有證據(jù)表明,寨卡病毒感染還與胎兒和新生兒小頭畸形和一些嚴重的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥有關(guān)。今年2月,世界衛(wèi)生組織宣布寨卡病毒為“國際關(guān)注的公共衛(wèi)生緊急事件”,已有33個國家報告有寨卡病毒傳播。
解旋酶是設(shè)計抗病毒藥物的重要靶點。在病毒增殖過程中,解旋酶幾乎是所有病毒復(fù)制所必須的蛋白。在寨卡病毒復(fù)制過程中,寨卡病毒解旋酶通過水解三磷酸核苷獲取能量從而實行對雙鏈核酸的解鏈功能。這一功能和過程對該病毒的增殖至關(guān)重要。研究人員介紹,把寨卡病毒解旋酶的特定活性位點作為關(guān)鍵靶點,將為開發(fā)抑制病毒復(fù)制和控制寨卡病毒感染的抗病毒抑制劑打下基礎(chǔ)。
楊海濤團隊解析的寨卡病毒解旋酶晶體結(jié)構(gòu),分辨率達到1.8埃米。這一高分辨率結(jié)構(gòu)揭示了水解三磷酸核苷的關(guān)鍵區(qū)域,以及容納RNA的正電荷通道。研究人員表示,“為寨卡病毒藥物研發(fā)提供一個精確的模型”。
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