寨卡病毒關(guān)鍵藥物靶點(diǎn)研究取得進(jìn)展
近日，由天津大學(xué)楊海濤教授領(lǐng)導(dǎo)的科研團(tuán)隊在揭示寨卡病毒關(guān)鍵藥物靶點(diǎn)方面取得重要突破，該團(tuán)隊率先解析了寨卡病毒解旋酶1.8埃的晶體結(jié)構(gòu)。解旋酶是設(shè)計抗病毒藥物的關(guān)鍵靶點(diǎn)，這一高分辨率結(jié)構(gòu)有助于開發(fā)治療寨卡病毒的特效藥物。
目前主要依賴于蚊子傳播的寨卡病毒正在美洲流行。寨卡病毒感染與新生兒小頭畸形以及嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)綜合征密切相關(guān)。
然而，目前尚無有效的疫苗和抗病毒藥物防治該病毒的感染，寨卡病毒對公共健康仍然是一個嚴(yán)重威脅。
科學(xué)研究表明，所有病毒似乎都需要一種被稱為解旋酶的蛋白質(zhì)幫助其復(fù)制，而寨卡病毒復(fù)制過程中，病毒的解旋酶會通過水解三磷酸核苷獲取能量，并對雙鏈的RNA進(jìn)行解鏈。
這一過程是病毒復(fù)制的關(guān)鍵步驟之一，因此解旋酶也是寨卡病毒增殖過程中必不可少的蛋白。通過設(shè)計針對寨卡病毒解旋酶的小分子抑制劑，有望開發(fā)出控制寨卡病毒感染的抗病毒藥物。
天津大學(xué)的研究團(tuán)隊成功解析了了寨卡病毒解旋酶1.8埃的晶體結(jié)構(gòu)，揭示了該酶在原子分辨率水平的關(guān)鍵特征，這一研究成果于2016年5月12日在線發(fā)表在Protein & Cell雜志上。這一高分辨率藥靶的結(jié)構(gòu)解析為科研工作者開發(fā)治療寨卡病毒的臨床藥物奠定了重要的理論基礎(chǔ)。
寨卡病毒屬黃病毒科，黃病毒屬，單股正鏈RNA病毒，直徑20nm，是一種通過蚊蟲進(jìn)行傳播的蟲媒病毒，宿主不明確，主要在野生靈長類動物和棲息在樹上的蚊子，如非洲伊蚊中循環(huán)。該病毒最早于1947年偶然通過黃熱病監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)在烏干達(dá)寨卡叢林的恒河猴中發(fā)現(xiàn)，隨后于1952年在烏干達(dá)和坦桑尼亞人群中發(fā)現(xiàn)。該病毒活動一直比較隱匿，僅在赤道周圍的非洲、美洲、亞洲和太平洋地區(qū)有寨卡病毒感染散發(fā)病例。最早一次暴發(fā)流行是2007年發(fā)生在西太平洋密克羅尼亞群島的雅鋪島，更大的一次流行于2013年-2014年發(fā)生在大洋洲的法屬波利尼西亞，感染了約32000人。伊蚊還傳播黃病毒科中的另外三種病毒，包括登革熱病毒、基孔肯雅病毒和黃熱病毒，也主要在熱帶和亞熱帶地區(qū)流行。幾十年前，非洲的研究者注意到伊蚊傳播的寨卡病毒疫情莫名其妙地跟隨伊蚊傳播基孔肯雅病毒疫情之后。類似的規(guī)律開始于2013年，當(dāng)基孔肯雅病毒從西到東傳播時，寨卡病毒緊跟而來。
寨卡病毒病的潛伏期(從接觸到出現(xiàn)癥狀的時間)尚不清楚，可能為數(shù)天。寨卡病毒感染者中，只有約20%會表現(xiàn)輕微癥狀，典型的癥狀包括急性起病的低熱、斑丘疹、關(guān)節(jié)疼痛(主要累及手、足小關(guān)節(jié))、結(jié)膜炎，其他癥狀包括肌痛、頭痛、眼眶痛及無力。另外少見的癥狀包括腹痛、惡心、嘔吐、黏膜潰瘍和皮膚瘙癢。癥狀通常較溫和，持續(xù)不到一周，需要住院治療的嚴(yán)重病情并不常見。
2013年和2015年分別在法屬波利尼西亞和巴西塞卡疫情期間，有報道稱寨卡病毒病可能會造成神經(jīng)和自身免疫系統(tǒng)并發(fā)癥。2015年巴西的寨卡暴發(fā)流行中發(fā)現(xiàn)了很多小頭畸形的新生兒(出生的新生兒頭圍與匹配的相同性別和孕齡的孩子比，低于平均值超過了兩個標(biāo)準(zhǔn)差)。
在2015年5月-2016年1月間，共報道4000例感染寨卡病毒的孕婦分娩了小頭畸形兒，與往年小頭畸形的比例相比，上升了20倍。35例小頭畸形新生兒的頭顱CT及頭顱超聲提示存在彌漫性腦組織鈣化，主要發(fā)生在側(cè)腦室旁，薄壁組織旁和丘腦區(qū)域、基底節(jié)區(qū)域。皮質(zhì)和皮質(zhì)下萎縮造成的腦室萎縮也能見到。小部分嬰兒出現(xiàn)關(guān)節(jié)攣縮，提示周圍和中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累。對寨卡疫情開展調(diào)查發(fā)現(xiàn)，越來越多的證據(jù)表明寨卡病毒與小頭癥之間存有關(guān)聯(lián)。然而，在解釋嬰兒小頭癥與寨卡病毒之間的關(guān)系之前仍需要做出更多調(diào)查。
- 上一篇：尼日利亞：拉沙熱感染 2016/5/30
- 下一篇：美國現(xiàn)“超級病毒” 2016/5/30
