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我國科學(xué)家為研制瘧疾疫苗提供新候選抗原

發(fā)布時(shí)間:2016-7-12 9:41:49??????瀏覽次數(shù):

吉林大學(xué)陳啟軍教授團(tuán)隊(duì)針對惡性瘧原蟲逃避宿主天然免疫機(jī)理的研究取得重要進(jìn)展,為研制瘧疾疫苗提供了新的候選抗原,相關(guān)研究近日發(fā)表在國際著名學(xué)術(shù)期刊自然通訊上。


據(jù)介紹,天然免疫反應(yīng)是機(jī)體抵御病原侵害的第一道防線。中性粒細(xì)胞(也包括巨噬細(xì)胞)被激活后可以通過一種主動(dòng)性死亡的方式將染色質(zhì)及胞漿內(nèi)的溶酶體顆粒一起釋放到胞外,形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),以捕獲并殺死病原微生物。這種網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)被命名為Neutrophil Extracellular Traps (簡稱NETs)。多年來,有關(guān)瘧原蟲逃避人體先天性免疫的機(jī)制一直不很明確。


研究發(fā)現(xiàn),所有瘧原蟲的基因組中都含有一個(gè)編碼類似大腸桿菌的蛋白質(zhì),被命名為TatD-like DNase(簡稱TD)。TD的表達(dá)與蟲體的致病力直接相關(guān)。致病力強(qiáng)的蟲體表達(dá)TD的量顯著高于致病力弱的蟲體。缺失TD的瘧原蟲可以誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞產(chǎn)生大量的NETs,而野生型瘧原蟲可以通過分泌TD到蟲體外部,拮抗宿主的免疫系統(tǒng),其功能可能包括抑制吞噬細(xì)胞的趨化和拮抗中性粒細(xì)胞釋放的NETs。


研究人員還發(fā)現(xiàn),經(jīng)重組TD蛋白質(zhì)免疫的小鼠對瘧原蟲的感染具有明顯的抵抗力。該研究首次揭示了TD蛋白質(zhì)作為瘧原蟲致病相關(guān)蛋白質(zhì),參與蟲體逃避人體先天性免疫的清除作用,這對揭示瘧原蟲免疫逃避機(jī)理具有重要意義,也為研制瘧疾疫苗提供了新的候選抗原。


陳啟軍教授多年來一直從事人獸共患病的研究,尤其在瘧疾和血吸蟲病分子病理學(xué)、病原免疫逃避和致病機(jī)理等方面取得了一系列創(chuàng)新性的研究成果。