“上海熱”—獨(dú)特的綠膿桿菌腸道疾病相關(guān)的敗血癥
銅綠假單胞菌（綠膿桿菌）是人類最重要的條件致病菌之一。慢性疾病和免疫缺陷的患者發(fā)生感染的風(fēng)險(xiǎn)增加。血流、呼吸道和泌尿道是常見的感染部位。
盡管由銅綠假單胞菌所致的抗生素相關(guān)腹瀉已有報(bào)道，但該菌并不是健康個(gè)體中感染性腹瀉的常見原因。早在1918年就已有由銅綠假單胞菌所致的腸道疾病伴敗血癥的描述，稱之為“上海熱”（Shanghai fever）。此后，臺(tái)灣、香港和中國(guó)相繼報(bào)道了無基礎(chǔ)疾病兒童的社區(qū)獲得性銅綠假單胞菌性敗血癥。
90多年過去了，對(duì)“上海熱”的了解仍然匱乏，其發(fā)病機(jī)制仍未可知。來自臺(tái)灣長(zhǎng)庚兒童醫(yī)院的Chiu等對(duì)此展開研究，描述了“上海熱”的臨床特征，探討了感染相關(guān)的宿主和微生物因素。該研究結(jié)果發(fā)表在2014年4月的Gut雜志上。
2003年7月至2012年6月，共有27例符合”上海熱“診斷標(biāo)準(zhǔn)的患兒接受評(píng)估。這些患兒既往均健康，無基礎(chǔ)疾病?！鄙虾帷霸\斷標(biāo)準(zhǔn)包括：（1）社區(qū)獲得性腹瀉伴發(fā)熱；（2）敗血癥；（3）來自血或另一個(gè)無菌部位的標(biāo)本銅綠假單胞菌培養(yǎng)陽(yáng)性。
對(duì)這些患兒進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的免疫學(xué)檢測(cè)，包括血清免疫球蛋白水平和淋巴細(xì)胞亞群。采用多位點(diǎn)序列分型（MLST）檢測(cè)菌株的克隆相關(guān)性。采用犬腎細(xì)胞和小鼠模型檢測(cè)菌株的毒力。
患兒的中位年齡為7個(gè)月，24例（89%）小于1歲。首次出現(xiàn)癥狀至敗血癥的中位時(shí)間為4天。發(fā)熱的中位持續(xù)時(shí)間為8天。發(fā)熱（100%）、腹瀉（96%）和休克（81%）是最常見的臨床表現(xiàn)。23例（85%）患兒發(fā)生重度壞死性腸炎，9例（33%）發(fā)生腸穿孔需要急診手術(shù)。術(shù)中發(fā)現(xiàn)小腸或結(jié)腸廣泛性片狀壞死。
圖1（?。?壞死性腸炎和壞疽性深膿皰病（A）小腸廣泛的斑片狀壞死，纖維蛋白覆蓋。（B）巨大而廣泛的壞疽性深膿皰
在有壞疽性深膿皰的患者中，10例為多部位受累。7例（26%）有癲癇發(fā)作。特征性的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果包括：白細(xì)胞減少（59%）、血小板減少（70%）、高C反應(yīng)蛋白（70%）、凝血障礙（71%）和低白蛋白血癥（85%）。死亡率為15%。
免疫學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)5例患兒有低丙種免疫球蛋白血癥，未發(fā)現(xiàn)明確的常見原發(fā)性免疫缺陷。MLST基因分型顯示有11種不同的血清型，但無一血清型可歸為克隆群，提示這些病例的致病菌株并非來自同一克隆。
然而這些菌株具有相似的表型，包括在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中恒定的毒力、侵襲性和粘附性，以及在小鼠模型中較呼吸道菌株和對(duì)照菌株更持久的腸道定植力和更高的致死性。
圖2. 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果。（A）銅綠假單胞菌株對(duì)小鼠的50%致死劑量，S1和S6為上海熱菌株，PAO1、PA103和PA14為實(shí)驗(yàn)室菌株；（B）糞便排出銅綠假單胞菌的持續(xù)時(shí)間，S1、S2、S4、S6和S8為上海熱菌株，R3和R5為呼吸道菌株；（C）細(xì)胞模型中的粘附性與小鼠糞便排泄菌株的相關(guān)性。
綜上所述，”上海熱“是一種發(fā)生于既往健康嬰兒的散發(fā)性、社區(qū)獲得性壞死性腸炎伴敗血癥。發(fā)熱、腹瀉和休克是最常見的臨床表現(xiàn)。3種主要的并發(fā)癥為：（1）廣泛性片狀腸壞死伴或不伴腸穿孔；（2）壞疽性深膿皰；（3）癲癇。
”上海熱“患兒中未發(fā)現(xiàn)常見的原發(fā)性免疫缺陷。細(xì)胞和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)了來自”上海熱“患兒的銅綠假單胞菌株的高毒力。宿主和微生物因素均參與了發(fā)病機(jī)制。
更好地理解特異毒性銅綠假單胞菌株導(dǎo)致嬰兒腸道感染和敗血癥的機(jī)制，可能有助于提高對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)，進(jìn)而早期給予有效的治療，最終降低并發(fā)癥發(fā)生率和死亡率。
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