腸出血性大腸桿菌防治
2013-7-15 17:18:52??????點(diǎn)擊：
自1982年在美國俄勒岡州和密執(zhí)安州報(bào)道兩起由腸出血性大腸桿菌（Enterohemorrhagic Escherichia Coli,EHEC）O157H7引起的感染性腹瀉爆發(fā)以來，疫情逐漸擴(kuò)散和蔓延。全世界已有六個(gè)洲30多個(gè)國家報(bào)告有本病發(fā)生。僅美國記載由此病菌引起的爆發(fā)流行就有100多起，日本也有10多起。1996年5-8月在日本發(fā)生的O157H7引起的感染性腹瀉，更是迄今為止世界上發(fā)病人數(shù)最多、持續(xù)時(shí)間最長的一次爆發(fā)流行。疾病肆虐了整個(gè)日本島，共發(fā)病9451例，其中住院1808例，死亡12例，上百所學(xué)校停課，給日本造成很大的經(jīng)濟(jì)損失，也引起日本全國一片震驚和恐慌。1987年我國徐建國首次報(bào)道徐州市衛(wèi)生防疫站從腹瀉病人糞便中分離到O157H7，隨后江蘇、山東、北京、新疆、福建、上海、河北等地均檢出該菌。1999年我國部分地區(qū)還發(fā)生了腸出血性大腸桿菌O157H7感染性腹瀉的爆發(fā)。由于腸出血性大腸桿菌可引起出血性腸炎和病死率較高的溶血性尿毒綜合征、血栓性血小板減少性紫癜等并發(fā)癥，因而腸出血性大腸桿菌感染已成為威脅人群健康的重要公共衛(wèi)生問題，其對人類的危害正不斷增加。
根據(jù)世界各地的資料分析表明，O157H7大腸桿菌引起的感染性腹瀉似乎多發(fā)生在一些衛(wèi)生條件較好、經(jīng)濟(jì)較發(fā)達(dá)國家，如美國、英國、日本、加拿大等，而且在這些國家發(fā)病呈明顯上升趨勢。加拿大在1982-1987年間，由O157H7大腸桿菌引起的腹瀉病例幾乎每年都成倍增加。這可能是由于動(dòng)物帶菌率在不斷上升，也與當(dāng)?shù)厝藗兊娘嬍沉?xí)慣，如喜食牛肉制品、生蔬菜等有關(guān)；還可能是由于在這些國家，大多數(shù)過去常見的腸道傳染病如傷寒、細(xì)菌性痢疾等已基本得到控制，O157H7大腸桿菌感染的問題就愈顯嚴(yán)重；此外，也與這些國家檢測水平提高、傳染病監(jiān)測和報(bào)告系統(tǒng)較為完善，可早期準(zhǔn)確報(bào)告病例及疫情有關(guān)。
腸出血性大腸桿菌感染有一定的季節(jié)分布特點(diǎn)。雖然全年各月都有病例發(fā)生，但與多數(shù)腸道傳染病一樣，夏秋季節(jié)發(fā)病較多。另外，據(jù)美國和日本的一些調(diào)查資料表明，元月份病例也比較多。可能是由于元月份人們慶祝圣誕節(jié)和元旦節(jié)消費(fèi)的肉類和奶類食品較多有關(guān)。
致病微生物
O157H7大腸桿菌究竟是一種什么樣的細(xì)菌呢？這種小小的細(xì)菌是如何在人體內(nèi)興風(fēng)作浪的呢？
其實(shí)大腸桿菌是人和動(dòng)物腸道中的正常菌群，一般對人無害。它有三種抗原結(jié)構(gòu)，即菌體抗原（又叫O抗原）、包膜抗原（又叫K抗原）和鞭毛抗原（又叫H抗原）。O抗原是對大腸桿菌進(jìn)行分型的基礎(chǔ)，目前已發(fā)現(xiàn)有170多種。其中一些特殊的血清型具有致病性，可引起人類感染性腹瀉。引起人類感染性腹瀉的大腸桿菌又可被分為5類，即腸致病性大腸桿菌、腸產(chǎn)毒性大腸桿菌、腸侵襲性大腸桿菌、腸聚集性大腸桿菌和腸出血性大腸桿菌。 腸出血性大腸桿菌因能引起人類的出血性腸炎而得名。它又包括幾種血清型，最主要的一種是O157H7大腸桿菌，還包括O26H11、O111及無動(dòng)力的O157菌株O157NM等。
過去人們認(rèn)為O157H7是一種不致病的大腸桿菌。1982年在美國俄勒岡州和密執(zhí)安州的一起出血性腸炎爆發(fā)中，Riley等人首次從病人糞便中分離到O157H7大腸桿菌，同時(shí)還從病人曾經(jīng)就餐的漢堡包連鎖店的冷凍的生牛肉餡中也分離到O157H7大腸桿菌，從而確認(rèn)O157H7大腸桿菌是這次感染性腹瀉爆發(fā)的罪魁禍?zhǔn)住ｋS后在加拿大、英國、德國、澳大利亞、日本等均報(bào)道了由O157H7大腸桿菌引起的出血性腸炎的流行，從此人們對這個(gè)小小的細(xì)菌“刮目相看”，全球許多實(shí)驗(yàn)室都饒有興致地展開了對O157H7的致病性研究。
O157H7大腸桿菌為格蘭氏染色陰性的、有動(dòng)力、兩端鈍圓的短桿菌。沒有芽孢、有周鞭毛，大多數(shù)菌株有莢膜。它對熱敏感，最適生長溫度為37℃，30-42℃時(shí)在肉湯中也生長良好，55℃經(jīng)60分鐘可有部分存活，在75℃水中1分鐘可被殺死。這種細(xì)菌抵抗力較強(qiáng)，耐酸耐低溫。在自然界的水中可存活幾周甚至幾個(gè)月，在冰箱內(nèi)則可長期生存。在酸性果汁（PH為2）中甚至可存活幾十天。對氯敏感，在余氯為1mg/l的水中可被殺死。
動(dòng)物試驗(yàn)研究結(jié)果表明O157H7大腸桿菌進(jìn)入人體后主要侵犯小腸遠(yuǎn)端和結(jié)腸、腎臟、肺、脾臟和大腦。引起腸粘膜水腫、出血、液體蓄積、腸細(xì)胞水腫、壞死及腎臟、脾臟與大腦的病變。
O157H7大腸桿菌主要依靠它產(chǎn)生的志賀樣毒素、溶血素和對上皮細(xì)胞的粘附力引起人體的損害。O157H7大腸桿菌能產(chǎn)生一種細(xì)胞毒素，由于這種毒素能使綠猴腎細(xì)胞（又叫Vero細(xì)胞）變性壞死，因而把它命名為VT（Vero Toxin）毒素。這種毒素還可被志賀抗毒素完全中和，因而又把它叫做志賀樣毒素。它能抑制真核細(xì)胞的蛋白合成、促進(jìn)血小板聚集、損傷內(nèi)皮細(xì)胞，與出血性腸炎和血小板減少性紫癜的發(fā)生有關(guān)。大腸桿菌對上皮細(xì)胞的粘附力是許多腸道病原菌的共同特征。研究發(fā)現(xiàn)幾乎所有的O157H7大腸桿菌菌株都含有一個(gè)分子量為60-70Mda的大質(zhì)粒，學(xué)者們普遍認(rèn)為這個(gè)大質(zhì)粒與細(xì)菌的致病力密切相關(guān)，但還沒有得到實(shí)驗(yàn)證明。也有報(bào)道認(rèn)為O157H7大腸桿菌可借助一種新的基因而產(chǎn)生名叫“希加”的毒素對人體致病。毒素可破壞人的紅細(xì)胞導(dǎo)致溶血，也可吸附于腎臟，堵塞毛細(xì)血管從而可引起腎臟和腦功能障礙，導(dǎo)致病情惡化，但這一點(diǎn)也還有待于實(shí)驗(yàn)的進(jìn)一步證明。目前對溶血素的具體致病機(jī)制還不清楚。
O157H7大腸桿菌的致病能力和對胃酸的抵抗力均較強(qiáng)，對細(xì)胞的破壞性大。據(jù)專家估計(jì)100個(gè)菌就可使人發(fā)病。而1個(gè)漢堡包的牛肉餡里可含有1000個(gè)細(xì)菌，足以使人得病。
傳播途徑和傳播方法
人是從哪里感染上這種細(xì)菌的呢？
腸出血性大腸桿菌感染是一種人畜共患病。凡是體內(nèi)有腸出血性大腸桿菌感染的病人、帶菌者和家畜、家禽等都可傳播本病。動(dòng)物作為傳染源的作用尤其重要，較常見的可傳播本病的動(dòng)物有牛、雞、羊、狗、豬等，也有從鵝、馬、鹿、白鴿的糞便中分離出O157H7大腸桿菌的報(bào)道。其中以牛的帶菌率最高，可達(dá)16%，而且牛一旦感染這種細(xì)菌，排菌時(shí)間至少為一年?；疾』驇Ь鷦?dòng)物往往是動(dòng)物來源食品污染的根源。如牛肉、奶制品的污染大多來自帶菌牛。帶菌雞所產(chǎn)的雞蛋、雞肉制品也可造成傳播。帶菌動(dòng)物在其活動(dòng)范圍內(nèi)也可通過排泄的糞便污染當(dāng)?shù)氐氖澄铩⒉輬?、水源或其他水體及場所，造成交叉污染和感染，危害極大。人及家畜、家禽中O157H7大腸桿菌的感染情況，在不同國家、不同地區(qū)差異很大。世界衛(wèi)生組織對發(fā)生O157H7感染爆發(fā)地區(qū)的農(nóng)場和牲畜糞便進(jìn)行檢測，結(jié)果從7.1%的農(nóng)場和1.8%的牲畜糞便中檢出該菌。在美國進(jìn)行的另一次調(diào)查中，在3.7%的牛肉、1.5%的豬肉和2.0%的羊肉中分離到O157H7大腸桿菌。1996年美國農(nóng)業(yè)部進(jìn)行的一個(gè)調(diào)查表明，在28個(gè)州中有4%的牛犢和5%的健康奶牛攜帶O157H7大腸桿菌?？梢娫摼鷮θ巳航】档耐{是較為嚴(yán)重的。1999年4-6月我國福建省衛(wèi)生防疫站對福州市菜市場家畜、家禽5種肉類標(biāo)本共201例進(jìn)行檢測。結(jié)果從138份豬肉標(biāo)本中檢出3株O157大腸桿菌（2株為O157H7，1株為O157NM ）,檢出率為2.17%。廣州鐵路局衛(wèi)生防疫站從市售的50份豬大腸樣本中檢出2株O157H7，檢出率為4.0%。上海市疾病預(yù)防控制中心從500份家畜糞便中檢出7份O157H7，檢出率為1.4%，其中奶牛檢出率為1.43%，豬糞為1.33%。秦皇島市衛(wèi)生防疫站還從275例腹瀉病人糞便中分離出2株O157H7大腸桿菌，檢出率為0.73%?？梢娢覈c經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)國家一樣，也面臨著O157H7大腸桿菌的威脅，由其引起的食物中毒有隨時(shí)發(fā)生的可能。
那么，人是通過哪些途徑感染上O157H7大腸桿菌的呢？
吃入被污染的食物、水及密切接觸都可以感染上O157H7大腸桿菌。
1. 通過食物傳播
O157H7大腸桿菌主要是通過污染食物而引起人的感染。在世界各地報(bào)告的腸出血性大腸桿菌感染爆發(fā)中，約有70%以上與進(jìn)食可疑食物有關(guān)。動(dòng)物來源的食物，如牛肉、雞肉、牛奶、奶制品等是經(jīng)食物傳播的主要因素，尤其是在動(dòng)物屠宰過程中這些食物更易受到寄生在動(dòng)物腸道中的細(xì)菌污染。另外，其他食品，如蔬菜、水果等被污染也可造成爆發(fā)。食品污染可發(fā)生于生產(chǎn)、加工、包裝、運(yùn)輸和儲(chǔ)存等各個(gè)環(huán)節(jié)。食物引起傳播的主要原因是加工時(shí)間不充分或溫度不夠高。1982年和1993年在美國發(fā)生的O157H7大腸桿菌感染性腹瀉的爆發(fā)，就是由于食用了某快餐連鎖店的漢堡包引起的。研究證明，漢堡包的牛肉陷被O157H7大腸桿菌污染。英國曾發(fā)生一起與食用蔬菜有關(guān)的O157H7感染爆發(fā)。1991、1993、1996年在美國發(fā)生的O157H7感染爆發(fā)被證明與食用被污染的蘋果汁和蘋果酒有關(guān)。1996年5-8月份在日本發(fā)生的世界上最大的一起由O157H7大腸桿菌引起的爆發(fā)流行，可疑食物是牛肉和工業(yè)化生產(chǎn)的蔬菜。因而很多國家將O157H7大腸桿菌引起的感染性腹瀉歸為食源性疾病。1998年，我國黑龍江省衛(wèi)生防疫站首次從市售的熟豬頭肉中分離出EHEC，表明我國也存在由該菌引起食物中毒的危險(xiǎn)。
2. 通過水傳播
1989年，在美國密蘇里州發(fā)生的一起O157H7大腸桿菌感染爆發(fā)，共發(fā)病240多人。調(diào)查表明，該起爆發(fā)可能為水源性，是由于飲用水被污染所致。加強(qiáng)飲用水源的消毒管理后，疫情得到了控制。1989年12月-1990年1月在加拿大某鎮(zhèn)也發(fā)生了一起O157H7大腸桿菌感染爆發(fā)。在2000多名居民中，發(fā)病243人，發(fā)病率11.6%。經(jīng)證實(shí)也為水源性爆發(fā)。原因?yàn)樘鞖夂?，供水管道堵塞，?dǎo)致市政供水系統(tǒng)受污染。除了飲用水受到污染可造成感染外，其他被污染的水體如游泳池、湖水及其他地表水等都可造成傳播。這也進(jìn)一步說明了O157H7在外環(huán)境中的生存能力較強(qiáng)，引起人類感染可能并不需要在外環(huán)境中進(jìn)行增菌。1991年在美國的俄勒岡州發(fā)生的一起O157H7大腸桿菌感染爆發(fā)，懷疑是湖水被糞便污染，感染者在湖水里游泳時(shí)不慎喝了湖水而被感染。對1992年在蘇格蘭發(fā)生的一起爆發(fā)的流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，一個(gè)患病兒童在一個(gè)家庭用的大水盆里玩耍，污染了盆里的水，結(jié)果用過同一盆水的兒童都先后發(fā)病。鑒于O157H7大腸桿菌可經(jīng)水傳播，1996年在日本大阪發(fā)生O157H7大腸桿菌感染爆發(fā)后，有關(guān)當(dāng)局關(guān)閉了大阪市的23個(gè)公共游泳池和515所學(xué)校的游泳池。
3.密切接觸傳播
人與人之間的密切接觸也可引起O157H7大腸桿菌的傳播。一個(gè)人感染了O157H7大腸桿菌后，常通過密切接觸的方式把細(xì)菌傳染給其父母、子女、兄弟姐妹或其他與之密切接觸的人如老師、朋友、親戚等。在醫(yī)院里，也發(fā)生了多起由于護(hù)士照料病人而感染了O157H7大腸桿菌的報(bào)告，并且得到了病原學(xué)上的支持。值得指出的是：在人與人之間的傳播過程中，二代病人癥狀往往較輕，很少出現(xiàn)出血性腸炎?？赡苁怯捎诮佑|傳播時(shí)感染劑量小或經(jīng)人傳代后細(xì)菌毒力減弱。
在上述三條傳播途徑中，以食物傳播為主。有人對美國自1982年起發(fā)生的100多起 O157H7爆發(fā)流行的感染途徑進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，發(fā)現(xiàn)食源性的占71%（52%為牛肉制品，大部分與快餐店中的漢堡包有關(guān)；14%為水果、蔬菜；5%來源于未知食品）、16%為人與人接觸感染、12%為水源性感染。
哪些人容易感染腸出血性大腸桿菌呢？
人群普遍易感，但以老人和兒童為主。而且老人和兒童感染后癥狀往往較重，容易并發(fā)溶血性尿毒綜合癥和血小板減少性紫癜等并發(fā)癥。因而嚴(yán)重的爆發(fā)流行往往容易發(fā)生在幼兒園、學(xué)校、監(jiān)獄、敬老院甚至醫(yī)院等公共場所。在1996年日本的大流行中，病人大多數(shù)為學(xué)生。
臨床癥狀及體征
腸出血性大腸桿菌感染潛伏期1-14天，常見為4-8天。輕者可不出現(xiàn)任何癥狀和體征，或僅出現(xiàn)輕度腹瀉。部分病人有發(fā)熱或上感癥狀，發(fā)熱為自限性，一般1-3天消退。多數(shù)患者5-10天內(nèi)痊愈。重者則可引起出血性腸炎，少數(shù)人，尤其是兒童和老人可在病程1-2周出現(xiàn)溶血性尿毒綜合癥或血栓性血小板減少性紫癜等并發(fā)癥。
1. 出血性腸炎
在腸出血性大腸桿菌感染中較為常見。典型表現(xiàn)為右下腹劇烈疼痛、腹瀉，早期可為水樣便，接著表現(xiàn)類似下消化道出血的鮮血便或鮮血樣便，可伴低熱或不發(fā)熱。其實(shí)，早在七十年代，美國、日本、歐洲等地均報(bào)道過局部缺血性腸炎的散發(fā)病例，但直到1982年才明確了O157H7大腸桿菌感染與出血性腸炎的關(guān)系。
2. 腎溶血性尿毒綜合癥
溶血性尿毒綜合癥是由一系列不同病因、不同病理機(jī)制作用引起的多因素疾病。除腸出血性大腸桿菌外，許多細(xì)菌和病毒都可引起腎溶血性尿毒綜合癥，如痢疾桿菌、傷寒桿菌、肺炎鏈球菌、立克次體樣微生物、EB病毒、柯薩奇病毒等。腎溶血性尿毒綜合癥的主要表現(xiàn)為急性腎衰、血小板減少癥和微血管異常溶血性貧血。主要臨床癥狀和體征為血尿、少尿、無尿、皮下粘膜出血等。在O157H7大腸桿菌感染的人群中，兒童和老人最易患腎溶血性尿毒綜合癥，其造成的病死率可高達(dá)10-30%。
3.血栓性血小板減少性紫癜
在臨床特點(diǎn)上與腎溶血性尿毒綜合癥很象，但神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及發(fā)熱更明顯。病情發(fā)展迅速，90天內(nèi)有70%的病人死亡。多數(shù)血栓性血小板減少性紫癜患者具有5種癥狀，即發(fā)熱、血小板減少癥、微血管異常溶血性貧血、腎功能異常（血尿、蛋白尿、急性腎衰）和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（頭痛、輕癱、昏迷、間歇性譫妄）。
實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果及臨床意義
1. 生化反應(yīng)
可采用山梨醇發(fā)酵試驗(yàn)、葡萄糖醛酸酶試驗(yàn)、棉子糖發(fā)酵試驗(yàn)、衛(wèi)矛醇發(fā)酵試驗(yàn)、鳥氨酸和賴氨酸試驗(yàn)進(jìn)行初篩，然后用O157H7抗血清玻片凝集試驗(yàn)進(jìn)行鑒定。
2. 血清學(xué)反應(yīng)
主要是檢查腸出血性大腸桿菌菌體抗原O157和鞭毛抗原H7。包括試管凝集、玻片凝集和針對O157抗原而發(fā)展起來的一些其他方法。
但用生化反應(yīng)和血清學(xué)反應(yīng)均不能診斷非O157血清型的腸出血性大腸桿菌。
3. DNA探針技術(shù)
目前已根據(jù)腸出血性大腸桿菌的質(zhì)粒和其致病性有關(guān)的假設(shè)，發(fā)展了特異性的DNA探針。該探針已被國際公認(rèn)，并在世界上多數(shù)實(shí)驗(yàn)室試用，其特異性和敏感性均可達(dá)99%以上，成為鑒定腸出血性大腸桿菌菌株的關(guān)鍵指標(biāo)。但由于該方法對技術(shù)要求較高，主要用于臨床研究或流行病學(xué)調(diào)查。
4. PCR技術(shù)
用于對腸出血性大腸桿菌的DNA序列進(jìn)行分析。該方法特異、敏感、快速，可在3-4個(gè)小時(shí)內(nèi)出結(jié)果。
5. 毒素檢測
由于腸出血性大腸桿菌可產(chǎn)生志賀樣毒素，因而又發(fā)展了檢測患者糞便中的志賀樣毒素和血液中志賀樣毒素抗體的方法。但這種方法需要細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)和條件，費(fèi)時(shí)、費(fèi)力、特異性不高，因而一般不采用該方法。
治療
O157H7大腸桿菌可引起出血性腸炎、溶血性尿毒綜合癥和血栓性血小板減少性紫癜等。對出血性腸炎的治療應(yīng)根據(jù)腹瀉病的一般治療原則，即支持療法和適當(dāng)使用抗生素。有條件時(shí)，抗生素的選擇應(yīng)根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果。江蘇省疾病預(yù)防控制中心對1999年分離到的89株O157H7大腸桿菌進(jìn)行了藥敏試驗(yàn)。結(jié)果顯示O157H7對氨基糖甙類、頭孢類、喹諾酮類、呋喃類、多粘菌素B及氯霉素的敏感率較高，可供臨床治療參考。但目前國際上對是否使用抗生素有兩種不同的看法。一種認(rèn)為應(yīng)該使用抗生素以殺滅細(xì)菌；另一種認(rèn)為使用抗生素殺傷細(xì)菌后，可使細(xì)菌毒素釋放出來，堵塞毛細(xì)血管，誘發(fā)溶血性尿毒綜合癥。而且根據(jù)對患者臨床資料的研究發(fā)現(xiàn)，出血性腸炎為一種自限性疾病，抗生素的使用并不能夠縮短病程或住院時(shí)間，因而不主張使用抗生素。溶血性尿毒綜合癥和血栓性血小板減少性紫癜的治療可采用輸入新鮮血漿、透析療法、血小板減少療法或用肝素、蛋白酶抑制劑抗凝等，必要時(shí)行腎切除與腎移植。
防制措施
1. 開展和健全監(jiān)測、報(bào)告系統(tǒng)
腸出血性大腸桿菌感染為一種新發(fā)現(xiàn)的食源性傳染病。在我國該病尚未納入法定管理傳染病報(bào)告系統(tǒng)。而在美國、英國、日本等許多國家最初采用的也是非法定的報(bào)告方式。報(bào)告的感染率和發(fā)病率不能反映實(shí)際情況。后來許多國家使用了統(tǒng)一的診斷和檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，對病例進(jìn)行法定報(bào)告管理。加拿大最早于1990年開始對腸出血性大腸桿菌感染病例進(jìn)行依法管理。美國于1993年，日本、瑞典、德國于1996年開始對腸出血性大腸桿菌感染病例依法進(jìn)行管理。
歐洲的大腸桿菌監(jiān)測系統(tǒng)已取代了沙門氏菌監(jiān)測系統(tǒng)。美國 CDC食源性疾病監(jiān)測系統(tǒng)也已開展了對腸出血性大腸桿菌感染的監(jiān)測。我國于2000年在全國開展了對腸出血性大腸桿菌感染性腹瀉的監(jiān)測。腸出血性大腸桿菌感染主要是由于食入被污染的家畜、家禽的肉類、奶類及蔬菜、水果等引起，因而要大力加強(qiáng)對這類產(chǎn)品的監(jiān)測，以便早期發(fā)現(xiàn)疫情，了解O157H7大腸桿菌的分布特征及疾病流行趨勢，評價(jià)各項(xiàng)預(yù)防措施的實(shí)施效果，為制定有效的防制對策提供依據(jù)。
2. 加強(qiáng)對食物和水源的管理，避免經(jīng)食物和水傳播腸出血性大腸桿菌。
大多數(shù)的腸出血性大腸桿菌爆發(fā)都是由于食物和水源被污染所致。因而要加強(qiáng)對家畜、家禽、肉產(chǎn)品和奶類的管理。要從食物鏈的每個(gè)環(huán)節(jié)，即從農(nóng)牧業(yè)生產(chǎn)活動(dòng)、副食品的加工和在工廠及家庭條件下的制備過程采取控制措施。重點(diǎn)應(yīng)加強(qiáng)對冷凍食品的管理，防止食品被污染，同時(shí)要養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣。飯菜食用前要充分加熱、飯前便后要洗手、避免生食蔬菜、水果要洗凈再吃等.
根據(jù)世界各地的資料分析表明，O157H7大腸桿菌引起的感染性腹瀉似乎多發(fā)生在一些衛(wèi)生條件較好、經(jīng)濟(jì)較發(fā)達(dá)國家，如美國、英國、日本、加拿大等，而且在這些國家發(fā)病呈明顯上升趨勢。加拿大在1982-1987年間，由O157H7大腸桿菌引起的腹瀉病例幾乎每年都成倍增加。這可能是由于動(dòng)物帶菌率在不斷上升，也與當(dāng)?shù)厝藗兊娘嬍沉?xí)慣，如喜食牛肉制品、生蔬菜等有關(guān)；還可能是由于在這些國家，大多數(shù)過去常見的腸道傳染病如傷寒、細(xì)菌性痢疾等已基本得到控制，O157H7大腸桿菌感染的問題就愈顯嚴(yán)重；此外，也與這些國家檢測水平提高、傳染病監(jiān)測和報(bào)告系統(tǒng)較為完善，可早期準(zhǔn)確報(bào)告病例及疫情有關(guān)。
腸出血性大腸桿菌感染有一定的季節(jié)分布特點(diǎn)。雖然全年各月都有病例發(fā)生，但與多數(shù)腸道傳染病一樣，夏秋季節(jié)發(fā)病較多。另外，據(jù)美國和日本的一些調(diào)查資料表明，元月份病例也比較多。可能是由于元月份人們慶祝圣誕節(jié)和元旦節(jié)消費(fèi)的肉類和奶類食品較多有關(guān)。
致病微生物
O157H7大腸桿菌究竟是一種什么樣的細(xì)菌呢？這種小小的細(xì)菌是如何在人體內(nèi)興風(fēng)作浪的呢？
其實(shí)大腸桿菌是人和動(dòng)物腸道中的正常菌群，一般對人無害。它有三種抗原結(jié)構(gòu)，即菌體抗原（又叫O抗原）、包膜抗原（又叫K抗原）和鞭毛抗原（又叫H抗原）。O抗原是對大腸桿菌進(jìn)行分型的基礎(chǔ)，目前已發(fā)現(xiàn)有170多種。其中一些特殊的血清型具有致病性，可引起人類感染性腹瀉。引起人類感染性腹瀉的大腸桿菌又可被分為5類，即腸致病性大腸桿菌、腸產(chǎn)毒性大腸桿菌、腸侵襲性大腸桿菌、腸聚集性大腸桿菌和腸出血性大腸桿菌。 腸出血性大腸桿菌因能引起人類的出血性腸炎而得名。它又包括幾種血清型，最主要的一種是O157H7大腸桿菌，還包括O26H11、O111及無動(dòng)力的O157菌株O157NM等。
過去人們認(rèn)為O157H7是一種不致病的大腸桿菌。1982年在美國俄勒岡州和密執(zhí)安州的一起出血性腸炎爆發(fā)中，Riley等人首次從病人糞便中分離到O157H7大腸桿菌，同時(shí)還從病人曾經(jīng)就餐的漢堡包連鎖店的冷凍的生牛肉餡中也分離到O157H7大腸桿菌，從而確認(rèn)O157H7大腸桿菌是這次感染性腹瀉爆發(fā)的罪魁禍?zhǔn)住ｋS后在加拿大、英國、德國、澳大利亞、日本等均報(bào)道了由O157H7大腸桿菌引起的出血性腸炎的流行，從此人們對這個(gè)小小的細(xì)菌“刮目相看”，全球許多實(shí)驗(yàn)室都饒有興致地展開了對O157H7的致病性研究。
O157H7大腸桿菌為格蘭氏染色陰性的、有動(dòng)力、兩端鈍圓的短桿菌。沒有芽孢、有周鞭毛，大多數(shù)菌株有莢膜。它對熱敏感，最適生長溫度為37℃，30-42℃時(shí)在肉湯中也生長良好，55℃經(jīng)60分鐘可有部分存活，在75℃水中1分鐘可被殺死。這種細(xì)菌抵抗力較強(qiáng)，耐酸耐低溫。在自然界的水中可存活幾周甚至幾個(gè)月，在冰箱內(nèi)則可長期生存。在酸性果汁（PH為2）中甚至可存活幾十天。對氯敏感，在余氯為1mg/l的水中可被殺死。
動(dòng)物試驗(yàn)研究結(jié)果表明O157H7大腸桿菌進(jìn)入人體后主要侵犯小腸遠(yuǎn)端和結(jié)腸、腎臟、肺、脾臟和大腦。引起腸粘膜水腫、出血、液體蓄積、腸細(xì)胞水腫、壞死及腎臟、脾臟與大腦的病變。
O157H7大腸桿菌主要依靠它產(chǎn)生的志賀樣毒素、溶血素和對上皮細(xì)胞的粘附力引起人體的損害。O157H7大腸桿菌能產(chǎn)生一種細(xì)胞毒素，由于這種毒素能使綠猴腎細(xì)胞（又叫Vero細(xì)胞）變性壞死，因而把它命名為VT（Vero Toxin）毒素。這種毒素還可被志賀抗毒素完全中和，因而又把它叫做志賀樣毒素。它能抑制真核細(xì)胞的蛋白合成、促進(jìn)血小板聚集、損傷內(nèi)皮細(xì)胞，與出血性腸炎和血小板減少性紫癜的發(fā)生有關(guān)。大腸桿菌對上皮細(xì)胞的粘附力是許多腸道病原菌的共同特征。研究發(fā)現(xiàn)幾乎所有的O157H7大腸桿菌菌株都含有一個(gè)分子量為60-70Mda的大質(zhì)粒，學(xué)者們普遍認(rèn)為這個(gè)大質(zhì)粒與細(xì)菌的致病力密切相關(guān)，但還沒有得到實(shí)驗(yàn)證明。也有報(bào)道認(rèn)為O157H7大腸桿菌可借助一種新的基因而產(chǎn)生名叫“希加”的毒素對人體致病。毒素可破壞人的紅細(xì)胞導(dǎo)致溶血，也可吸附于腎臟，堵塞毛細(xì)血管從而可引起腎臟和腦功能障礙，導(dǎo)致病情惡化，但這一點(diǎn)也還有待于實(shí)驗(yàn)的進(jìn)一步證明。目前對溶血素的具體致病機(jī)制還不清楚。
O157H7大腸桿菌的致病能力和對胃酸的抵抗力均較強(qiáng)，對細(xì)胞的破壞性大。據(jù)專家估計(jì)100個(gè)菌就可使人發(fā)病。而1個(gè)漢堡包的牛肉餡里可含有1000個(gè)細(xì)菌，足以使人得病。
傳播途徑和傳播方法
人是從哪里感染上這種細(xì)菌的呢？
腸出血性大腸桿菌感染是一種人畜共患病。凡是體內(nèi)有腸出血性大腸桿菌感染的病人、帶菌者和家畜、家禽等都可傳播本病。動(dòng)物作為傳染源的作用尤其重要，較常見的可傳播本病的動(dòng)物有牛、雞、羊、狗、豬等，也有從鵝、馬、鹿、白鴿的糞便中分離出O157H7大腸桿菌的報(bào)道。其中以牛的帶菌率最高，可達(dá)16%，而且牛一旦感染這種細(xì)菌，排菌時(shí)間至少為一年?；疾』驇Ь鷦?dòng)物往往是動(dòng)物來源食品污染的根源。如牛肉、奶制品的污染大多來自帶菌牛。帶菌雞所產(chǎn)的雞蛋、雞肉制品也可造成傳播。帶菌動(dòng)物在其活動(dòng)范圍內(nèi)也可通過排泄的糞便污染當(dāng)?shù)氐氖澄铩⒉輬?、水源或其他水體及場所，造成交叉污染和感染，危害極大。人及家畜、家禽中O157H7大腸桿菌的感染情況，在不同國家、不同地區(qū)差異很大。世界衛(wèi)生組織對發(fā)生O157H7感染爆發(fā)地區(qū)的農(nóng)場和牲畜糞便進(jìn)行檢測，結(jié)果從7.1%的農(nóng)場和1.8%的牲畜糞便中檢出該菌。在美國進(jìn)行的另一次調(diào)查中，在3.7%的牛肉、1.5%的豬肉和2.0%的羊肉中分離到O157H7大腸桿菌。1996年美國農(nóng)業(yè)部進(jìn)行的一個(gè)調(diào)查表明，在28個(gè)州中有4%的牛犢和5%的健康奶牛攜帶O157H7大腸桿菌?？梢娫摼鷮θ巳航】档耐{是較為嚴(yán)重的。1999年4-6月我國福建省衛(wèi)生防疫站對福州市菜市場家畜、家禽5種肉類標(biāo)本共201例進(jìn)行檢測。結(jié)果從138份豬肉標(biāo)本中檢出3株O157大腸桿菌（2株為O157H7，1株為O157NM ）,檢出率為2.17%。廣州鐵路局衛(wèi)生防疫站從市售的50份豬大腸樣本中檢出2株O157H7，檢出率為4.0%。上海市疾病預(yù)防控制中心從500份家畜糞便中檢出7份O157H7，檢出率為1.4%，其中奶牛檢出率為1.43%，豬糞為1.33%。秦皇島市衛(wèi)生防疫站還從275例腹瀉病人糞便中分離出2株O157H7大腸桿菌，檢出率為0.73%?？梢娢覈c經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)國家一樣，也面臨著O157H7大腸桿菌的威脅，由其引起的食物中毒有隨時(shí)發(fā)生的可能。
那么，人是通過哪些途徑感染上O157H7大腸桿菌的呢？
吃入被污染的食物、水及密切接觸都可以感染上O157H7大腸桿菌。
1. 通過食物傳播
O157H7大腸桿菌主要是通過污染食物而引起人的感染。在世界各地報(bào)告的腸出血性大腸桿菌感染爆發(fā)中，約有70%以上與進(jìn)食可疑食物有關(guān)。動(dòng)物來源的食物，如牛肉、雞肉、牛奶、奶制品等是經(jīng)食物傳播的主要因素，尤其是在動(dòng)物屠宰過程中這些食物更易受到寄生在動(dòng)物腸道中的細(xì)菌污染。另外，其他食品，如蔬菜、水果等被污染也可造成爆發(fā)。食品污染可發(fā)生于生產(chǎn)、加工、包裝、運(yùn)輸和儲(chǔ)存等各個(gè)環(huán)節(jié)。食物引起傳播的主要原因是加工時(shí)間不充分或溫度不夠高。1982年和1993年在美國發(fā)生的O157H7大腸桿菌感染性腹瀉的爆發(fā)，就是由于食用了某快餐連鎖店的漢堡包引起的。研究證明，漢堡包的牛肉陷被O157H7大腸桿菌污染。英國曾發(fā)生一起與食用蔬菜有關(guān)的O157H7感染爆發(fā)。1991、1993、1996年在美國發(fā)生的O157H7感染爆發(fā)被證明與食用被污染的蘋果汁和蘋果酒有關(guān)。1996年5-8月份在日本發(fā)生的世界上最大的一起由O157H7大腸桿菌引起的爆發(fā)流行，可疑食物是牛肉和工業(yè)化生產(chǎn)的蔬菜。因而很多國家將O157H7大腸桿菌引起的感染性腹瀉歸為食源性疾病。1998年，我國黑龍江省衛(wèi)生防疫站首次從市售的熟豬頭肉中分離出EHEC，表明我國也存在由該菌引起食物中毒的危險(xiǎn)。
2. 通過水傳播
1989年，在美國密蘇里州發(fā)生的一起O157H7大腸桿菌感染爆發(fā)，共發(fā)病240多人。調(diào)查表明，該起爆發(fā)可能為水源性，是由于飲用水被污染所致。加強(qiáng)飲用水源的消毒管理后，疫情得到了控制。1989年12月-1990年1月在加拿大某鎮(zhèn)也發(fā)生了一起O157H7大腸桿菌感染爆發(fā)。在2000多名居民中，發(fā)病243人，發(fā)病率11.6%。經(jīng)證實(shí)也為水源性爆發(fā)。原因?yàn)樘鞖夂?，供水管道堵塞，?dǎo)致市政供水系統(tǒng)受污染。除了飲用水受到污染可造成感染外，其他被污染的水體如游泳池、湖水及其他地表水等都可造成傳播。這也進(jìn)一步說明了O157H7在外環(huán)境中的生存能力較強(qiáng)，引起人類感染可能并不需要在外環(huán)境中進(jìn)行增菌。1991年在美國的俄勒岡州發(fā)生的一起O157H7大腸桿菌感染爆發(fā)，懷疑是湖水被糞便污染，感染者在湖水里游泳時(shí)不慎喝了湖水而被感染。對1992年在蘇格蘭發(fā)生的一起爆發(fā)的流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，一個(gè)患病兒童在一個(gè)家庭用的大水盆里玩耍，污染了盆里的水，結(jié)果用過同一盆水的兒童都先后發(fā)病。鑒于O157H7大腸桿菌可經(jīng)水傳播，1996年在日本大阪發(fā)生O157H7大腸桿菌感染爆發(fā)后，有關(guān)當(dāng)局關(guān)閉了大阪市的23個(gè)公共游泳池和515所學(xué)校的游泳池。
3.密切接觸傳播
人與人之間的密切接觸也可引起O157H7大腸桿菌的傳播。一個(gè)人感染了O157H7大腸桿菌后，常通過密切接觸的方式把細(xì)菌傳染給其父母、子女、兄弟姐妹或其他與之密切接觸的人如老師、朋友、親戚等。在醫(yī)院里，也發(fā)生了多起由于護(hù)士照料病人而感染了O157H7大腸桿菌的報(bào)告，并且得到了病原學(xué)上的支持。值得指出的是：在人與人之間的傳播過程中，二代病人癥狀往往較輕，很少出現(xiàn)出血性腸炎?？赡苁怯捎诮佑|傳播時(shí)感染劑量小或經(jīng)人傳代后細(xì)菌毒力減弱。
在上述三條傳播途徑中，以食物傳播為主。有人對美國自1982年起發(fā)生的100多起 O157H7爆發(fā)流行的感染途徑進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，發(fā)現(xiàn)食源性的占71%（52%為牛肉制品，大部分與快餐店中的漢堡包有關(guān)；14%為水果、蔬菜；5%來源于未知食品）、16%為人與人接觸感染、12%為水源性感染。
哪些人容易感染腸出血性大腸桿菌呢？
人群普遍易感，但以老人和兒童為主。而且老人和兒童感染后癥狀往往較重，容易并發(fā)溶血性尿毒綜合癥和血小板減少性紫癜等并發(fā)癥。因而嚴(yán)重的爆發(fā)流行往往容易發(fā)生在幼兒園、學(xué)校、監(jiān)獄、敬老院甚至醫(yī)院等公共場所。在1996年日本的大流行中，病人大多數(shù)為學(xué)生。
臨床癥狀及體征
腸出血性大腸桿菌感染潛伏期1-14天，常見為4-8天。輕者可不出現(xiàn)任何癥狀和體征，或僅出現(xiàn)輕度腹瀉。部分病人有發(fā)熱或上感癥狀，發(fā)熱為自限性，一般1-3天消退。多數(shù)患者5-10天內(nèi)痊愈。重者則可引起出血性腸炎，少數(shù)人，尤其是兒童和老人可在病程1-2周出現(xiàn)溶血性尿毒綜合癥或血栓性血小板減少性紫癜等并發(fā)癥。
1. 出血性腸炎
在腸出血性大腸桿菌感染中較為常見。典型表現(xiàn)為右下腹劇烈疼痛、腹瀉，早期可為水樣便，接著表現(xiàn)類似下消化道出血的鮮血便或鮮血樣便，可伴低熱或不發(fā)熱。其實(shí)，早在七十年代，美國、日本、歐洲等地均報(bào)道過局部缺血性腸炎的散發(fā)病例，但直到1982年才明確了O157H7大腸桿菌感染與出血性腸炎的關(guān)系。
2. 腎溶血性尿毒綜合癥
溶血性尿毒綜合癥是由一系列不同病因、不同病理機(jī)制作用引起的多因素疾病。除腸出血性大腸桿菌外，許多細(xì)菌和病毒都可引起腎溶血性尿毒綜合癥，如痢疾桿菌、傷寒桿菌、肺炎鏈球菌、立克次體樣微生物、EB病毒、柯薩奇病毒等。腎溶血性尿毒綜合癥的主要表現(xiàn)為急性腎衰、血小板減少癥和微血管異常溶血性貧血。主要臨床癥狀和體征為血尿、少尿、無尿、皮下粘膜出血等。在O157H7大腸桿菌感染的人群中，兒童和老人最易患腎溶血性尿毒綜合癥，其造成的病死率可高達(dá)10-30%。
3.血栓性血小板減少性紫癜
在臨床特點(diǎn)上與腎溶血性尿毒綜合癥很象，但神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及發(fā)熱更明顯。病情發(fā)展迅速，90天內(nèi)有70%的病人死亡。多數(shù)血栓性血小板減少性紫癜患者具有5種癥狀，即發(fā)熱、血小板減少癥、微血管異常溶血性貧血、腎功能異常（血尿、蛋白尿、急性腎衰）和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（頭痛、輕癱、昏迷、間歇性譫妄）。
實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果及臨床意義
1. 生化反應(yīng)
可采用山梨醇發(fā)酵試驗(yàn)、葡萄糖醛酸酶試驗(yàn)、棉子糖發(fā)酵試驗(yàn)、衛(wèi)矛醇發(fā)酵試驗(yàn)、鳥氨酸和賴氨酸試驗(yàn)進(jìn)行初篩，然后用O157H7抗血清玻片凝集試驗(yàn)進(jìn)行鑒定。
2. 血清學(xué)反應(yīng)
主要是檢查腸出血性大腸桿菌菌體抗原O157和鞭毛抗原H7。包括試管凝集、玻片凝集和針對O157抗原而發(fā)展起來的一些其他方法。
但用生化反應(yīng)和血清學(xué)反應(yīng)均不能診斷非O157血清型的腸出血性大腸桿菌。
3. DNA探針技術(shù)
目前已根據(jù)腸出血性大腸桿菌的質(zhì)粒和其致病性有關(guān)的假設(shè)，發(fā)展了特異性的DNA探針。該探針已被國際公認(rèn)，并在世界上多數(shù)實(shí)驗(yàn)室試用，其特異性和敏感性均可達(dá)99%以上，成為鑒定腸出血性大腸桿菌菌株的關(guān)鍵指標(biāo)。但由于該方法對技術(shù)要求較高，主要用于臨床研究或流行病學(xué)調(diào)查。
4. PCR技術(shù)
用于對腸出血性大腸桿菌的DNA序列進(jìn)行分析。該方法特異、敏感、快速，可在3-4個(gè)小時(shí)內(nèi)出結(jié)果。
5. 毒素檢測
由于腸出血性大腸桿菌可產(chǎn)生志賀樣毒素，因而又發(fā)展了檢測患者糞便中的志賀樣毒素和血液中志賀樣毒素抗體的方法。但這種方法需要細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)和條件，費(fèi)時(shí)、費(fèi)力、特異性不高，因而一般不采用該方法。
治療
O157H7大腸桿菌可引起出血性腸炎、溶血性尿毒綜合癥和血栓性血小板減少性紫癜等。對出血性腸炎的治療應(yīng)根據(jù)腹瀉病的一般治療原則，即支持療法和適當(dāng)使用抗生素。有條件時(shí)，抗生素的選擇應(yīng)根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果。江蘇省疾病預(yù)防控制中心對1999年分離到的89株O157H7大腸桿菌進(jìn)行了藥敏試驗(yàn)。結(jié)果顯示O157H7對氨基糖甙類、頭孢類、喹諾酮類、呋喃類、多粘菌素B及氯霉素的敏感率較高，可供臨床治療參考。但目前國際上對是否使用抗生素有兩種不同的看法。一種認(rèn)為應(yīng)該使用抗生素以殺滅細(xì)菌；另一種認(rèn)為使用抗生素殺傷細(xì)菌后，可使細(xì)菌毒素釋放出來，堵塞毛細(xì)血管，誘發(fā)溶血性尿毒綜合癥。而且根據(jù)對患者臨床資料的研究發(fā)現(xiàn)，出血性腸炎為一種自限性疾病，抗生素的使用并不能夠縮短病程或住院時(shí)間，因而不主張使用抗生素。溶血性尿毒綜合癥和血栓性血小板減少性紫癜的治療可采用輸入新鮮血漿、透析療法、血小板減少療法或用肝素、蛋白酶抑制劑抗凝等，必要時(shí)行腎切除與腎移植。
防制措施
1. 開展和健全監(jiān)測、報(bào)告系統(tǒng)
腸出血性大腸桿菌感染為一種新發(fā)現(xiàn)的食源性傳染病。在我國該病尚未納入法定管理傳染病報(bào)告系統(tǒng)。而在美國、英國、日本等許多國家最初采用的也是非法定的報(bào)告方式。報(bào)告的感染率和發(fā)病率不能反映實(shí)際情況。后來許多國家使用了統(tǒng)一的診斷和檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，對病例進(jìn)行法定報(bào)告管理。加拿大最早于1990年開始對腸出血性大腸桿菌感染病例進(jìn)行依法管理。美國于1993年，日本、瑞典、德國于1996年開始對腸出血性大腸桿菌感染病例依法進(jìn)行管理。
歐洲的大腸桿菌監(jiān)測系統(tǒng)已取代了沙門氏菌監(jiān)測系統(tǒng)。美國 CDC食源性疾病監(jiān)測系統(tǒng)也已開展了對腸出血性大腸桿菌感染的監(jiān)測。我國于2000年在全國開展了對腸出血性大腸桿菌感染性腹瀉的監(jiān)測。腸出血性大腸桿菌感染主要是由于食入被污染的家畜、家禽的肉類、奶類及蔬菜、水果等引起，因而要大力加強(qiáng)對這類產(chǎn)品的監(jiān)測，以便早期發(fā)現(xiàn)疫情，了解O157H7大腸桿菌的分布特征及疾病流行趨勢，評價(jià)各項(xiàng)預(yù)防措施的實(shí)施效果，為制定有效的防制對策提供依據(jù)。
2. 加強(qiáng)對食物和水源的管理，避免經(jīng)食物和水傳播腸出血性大腸桿菌。
大多數(shù)的腸出血性大腸桿菌爆發(fā)都是由于食物和水源被污染所致。因而要加強(qiáng)對家畜、家禽、肉產(chǎn)品和奶類的管理。要從食物鏈的每個(gè)環(huán)節(jié)，即從農(nóng)牧業(yè)生產(chǎn)活動(dòng)、副食品的加工和在工廠及家庭條件下的制備過程采取控制措施。重點(diǎn)應(yīng)加強(qiáng)對冷凍食品的管理，防止食品被污染，同時(shí)要養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣。飯菜食用前要充分加熱、飯前便后要洗手、避免生食蔬菜、水果要洗凈再吃等.
