流行性腦膜炎
2013-7-15 17:19:49??????點擊：
概況
腦脊髓膜是圍繞在腦組織及脊髓周圍的一層薄膜，腦膜炎就是腦脊髓膜的一種感染性疾病。幾種不同的細菌均可以引起腦膜炎，而奈瑟氏菌引起的腦膜炎（流腦）因可以引起流行，因而是最為重要的一種。當1805年一場爆發(fā)疫情席卷瑞士的日內瓦時，人們才首次描述了本病。1887年，人們才鑒定出該病的病原體?奈瑟氏腦膜炎雙球菌。
奈瑟氏腦膜炎雙球菌有12個亞型或血清型已被鑒定出來，而其中四種（即奈瑟氏菌A、B、C和W135）可引起流行。不同血清型的腦膜炎雙球菌的致病性、免疫原性和引起流行的能力不同。因而，鑒定出引起每一個散發(fā)病例的腦膜炎雙球菌的亞型對控制本病流行是至關重要的。
傳播途徑
腦膜炎雙球菌可通過呼吸道飛沫或咽部分泌物在人與人之間傳播。近距離、長時間的密切接觸（如接吻、對著某人打噴嚏或咳嗽、居住在一個密閉的住所或宿舍（如新兵或學生）、共用餐具或飲水器具等）都可以造成本病的傳播。該病的潛伏期為2-10天，平均4天。
奈瑟氏腦膜炎雙球菌僅可感染人類，沒有動物宿主。人鼻咽部可攜帶該種細菌，由于尚未可知的原因，奈瑟氏腦膜炎雙球菌可突破人類的防御系統(tǒng)，通過血液達到腦組織，引起腦組織的感染。據(jù)估計，不管什么時候，人群中都有10-25%的人攜帶奈瑟氏腦膜炎雙球菌。當然，有疫情發(fā)生的時候，攜帶率也許更高。
臨床特點
最常見的癥狀是頸項強直、發(fā)高燒、對光敏感、意識模糊、頭痛和嘔吐。即使得以早期診斷并給予合適的治療，也有5-10%的病人死亡，通常在出現(xiàn)癥狀后24-48小時之內死亡。細菌性腦膜炎可導致10-20%的幸存者出現(xiàn)腦損害、聽力喪失或認知障礙。一種較為少見但是卻更為嚴重的（通常是致命的）腦膜炎雙球菌引起的疾病是腦膜炎雙球菌性敗血癥，其特征性表現(xiàn)為出血性皮疹和迅速導致循環(huán)衰竭。
診斷
流腦疑似病例的診斷主要依賴于臨床表現(xiàn)及腰穿出現(xiàn)化膿性腦脊液；有時鏡檢可在腦脊液中查見細菌。確診依據(jù)為從腦脊液或血液標本中培養(yǎng)出腦膜炎雙球菌。而對其進行血清學分型和抗生素敏感性實驗則需要進行更為特異的實驗室檢測。
治療
流腦具有潛在的致命性，在臨床上應被視為急診。有必要將病例收入醫(yī)院或衛(wèi)生中心住院治療。不需要隔離病人。在做了腰穿后應盡快給予抗生素治療（如果先開展抗生素治療得話，將很難從腦脊液中培養(yǎng)出腦膜炎雙球菌）。
治療上可選用多種抗生素，如青霉素、氯霉素和頭孢曲松。在非洲，當出現(xiàn)疫情時，在衛(wèi)生資源有限的地區(qū)可選擇氯霉素油劑，因為事實證明給予單劑的、長效的氯霉素油劑是有效的。
流腦的流行病學：受威脅人群及地點
流腦在世界各地的小范圍內散在發(fā)生，具有季節(jié)性。在不同地區(qū)的地方性、細菌性腦膜炎中，流腦所占的比重不同。在溫帶地區(qū)，病例在冬春季節(jié)增多。在歐洲和美洲，絕大多數(shù)的病例都是B群和C群腦膜炎雙球菌引起的。加拿大、美國（1992-1993年）和西班牙（1995-1997）均報道了幾起由C群引起的局部爆發(fā)疫情。近10年來，新西蘭的流腦疫情尤其活躍，平均每年發(fā)病500例。大多數(shù)的病例都是由B群引起的。
非洲的幾次大范圍流行都是由腦膜炎雙球菌A和C群引起的，而在亞洲則通常由A群引起。除了非洲，只有蒙古在近幾年（1994-1995）報道了一次大范圍的流腦流行。
越來越多的證據(jù)表明，W135群與幾次大規(guī)模的爆發(fā)疫情有關。2000和2001年，數(shù)百名參加沙特阿拉伯麥加朝圣的清教徒感染了W135群腦膜炎雙球菌。2002年，W135群腦膜炎雙球菌又出現(xiàn)在巴基亞菲紹，導致13000人發(fā)病，其中1500人死亡。
非洲腦膜炎地帶
流腦負擔最重的是被稱為“腦膜炎地帶”的次沙哈拉非洲，包括西至塞內加爾，東至埃塞俄比亞的廣大地區(qū)，這一地區(qū)的人口估計有3億。出現(xiàn)高度地方流行性的這一地區(qū)有其獨特的氣候和社會習俗。在干燥的12月-1月，由于受沙塵暴及寒冷的夜晚導致的上呼吸道感染的影響，人鼻咽部的局部抵抗力下降，發(fā)生流腦的危險性增加。與此同時，家庭居住環(huán)境過于擁擠、朝圣帶來的大量人員流動及地方舉辦的傳統(tǒng)集會等都使腦膜炎奈瑟氏菌更易傳播。上述因素就是在“腦膜炎地帶”12-1月份發(fā)生流腦大范圍流行的原因。由于群體免疫（指當人群中有相當比例的人已接種疫苗，因而傳播被阻斷，從而對未接種者也起到保護作用）的存在，流腦發(fā)生周期性流行。在非洲，奈瑟氏腦膜炎雙球菌A群、C群及W135群是引起流腦的主要血清群。
在非洲幾次大的流行中，流腦的罹患率在100/10萬-800/10萬，但個別社區(qū)報告的罹患率可高至1000/10萬。作為一種地方病，年幼兒童的罹患率最高，而在流行期間，年長兒童、青少年及青年人也可被感染。
1996年，非洲發(fā)生了有史以來最大規(guī)模的流腦爆發(fā)，超過25萬人發(fā)病，其中25000人死亡。在那場危機之后到2002年期間，該地區(qū)向世界衛(wèi)生組織報告了223000例的流腦新發(fā)病例。受流腦影響最大的國家是巴基亞菲紹、乍得、埃塞俄比亞和尼格爾。2002年，巴基亞菲紹、埃塞俄比亞和尼格爾發(fā)生的爆發(fā)疫情中報告的病例就占整個非洲大陸報告病例總數(shù)的65%。此外，“腦膜炎地帶”似乎還在向南推進。2002年，在Great Lakes地區(qū)的村莊和難民營中爆發(fā)了流腦，導致2200人發(fā)病，其中200人死亡。
預防
有幾種疫苗可預防本病。30多年來一直使用的多糖體疫苗，可以不同的組合方式用于預防A、C、Y和W135群引起的流腦。一種單價的用于預防C群腦膜炎雙球菌的疫苗近期已在發(fā)達國家注冊，該種疫苗適用于兒童和青少年。這種疫苗的免疫原性良好，特別對于對多糖體疫苗反應不佳的2歲以下兒童也可產生保護。所有這些疫苗已被證明是安全、有效的，副反應輕微而罕見。但是，在接種后的10-14天之后，疫苗才能產生足夠的保護作用。
在下列情況下開展免疫接種：
常規(guī)接種：曾經嘗試開展常規(guī)的疫苗普種，但其效果卻受到廣泛的質疑。例如，沙特阿拉伯對全人群開展常規(guī)的免疫接種。蘇丹和其他國家常規(guī)對學齡兒童開展免疫。預防性的免疫接種可用于保護受威脅的個體（如旅游者、軍人和清教徒）。
保護密切接觸者：當發(fā)生散發(fā)病例時，需要通過免疫接種及服用抗生素來保護密切接觸者?？股刂饕谝呙缟形窗l(fā)揮保護作用之前提供對密切接觸者的保護。用于化學性預防的抗生素主要有：利福平、四環(huán)素、螺旋霉素、環(huán)丙沙星和頭孢曲松。
控制疫情的應急接種：在非洲“腦膜炎地帶”，主要通過加強流腦的流行病學監(jiān)測和使用氯霉素油劑果斷治療流腦病例的方法來控制流腦流行。不可能通過常規(guī)的免疫接種來控制流腦的流行。因為多糖體疫苗僅能提供3-5年的保護期，并且由于2歲以下的兒童缺乏產生抗體的能力，因而不能用于2歲以下的兒童。此外，即使大規(guī)模地開展流腦疫苗接種也不能提供足夠的群體免疫。因而，為控制爆發(fā)疫情，目前世界衛(wèi)生組織建議：在流腦流行時，應對疫點的每一個區(qū)域都開展大規(guī)模的接種，包括鄰近地區(qū)。據(jù)估計，如果立刻實施大規(guī)模的應急接種得話，可阻止70%的流腦病例發(fā)生。
W135的出現(xiàn)：雙價的A+C疫苗在非洲廣為應用，但W135奈瑟氏腦膜炎雙球菌作為流行株的出現(xiàn)意味著要重新修訂控制策略。一種四聯(lián)的可預防A、C、Y、W135群的多糖體疫苗已經問世，但其高昂的價格和有限的數(shù)量限制了該苗在非洲的使用。2003年，世界衛(wèi)生組織與一廠家達成了協(xié)議，生產一種平價的可預防A、C和W135群腦膜炎雙球菌的多糖體疫苗。
世界衛(wèi)生組織防制策略
世界衛(wèi)生組織提出了包括防止流行和應對流行兩方面內容的防制策略。防止流行的重點在于監(jiān)測，包括病例發(fā)現(xiàn)和調查及實驗室確診。這意味著要加強及早識別流行的監(jiān)測和檢測能力，建立國家級和地區(qū)級的疫苗貯存，不斷發(fā)展和更新應對流腦流行的全國計劃（包括準備、應急和反應）。世界衛(wèi)生組織對有疫情的國家經常提供這一領域的技術支持。
在1995-1996年非洲發(fā)生大規(guī)模的爆發(fā)疫情之后，世界衛(wèi)生組織協(xié)助建立了關于“提供疫苗、控制流腦流行的國際性合作組織（ICG）”，以確保即使在貯備有限時，也能快捷及有平等的機會獲得疫苗、注射用藥物及氯霉素油劑。該組織由來自聯(lián)合國（包括世界衛(wèi)生組織）、非政府組織、技術合伙人及私人機構的人員組成。
世界衛(wèi)生組織正致力于消滅作為公共衛(wèi)生難題的腦膜炎雙球菌性疾病和確保在盡可能最短的時間內通過常規(guī)的衛(wèi)生服務控制散發(fā)的流腦病例。達到這一目的的唯一途徑是生產出更高效的疫苗。世界衛(wèi)生組織支持開發(fā)這樣的疫苗。
旅行者健康信息
建議前往受流腦爆發(fā)疫情威脅地區(qū)的旅游者接種疫苗。沙特阿拉伯要求前往麥加和Mamadan Omra朝圣的清教徒至少在到達該國前的10天接種可預防A、C、Y和W135群腦膜炎雙球菌的四聯(lián)疫苗。（參考資料：世界衛(wèi)生組織國際旅行和衛(wèi)生。接種要求及健康建議）。
廣州健侖生物科技有限公司.譯自
http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs141/en)
腦脊髓膜是圍繞在腦組織及脊髓周圍的一層薄膜，腦膜炎就是腦脊髓膜的一種感染性疾病。幾種不同的細菌均可以引起腦膜炎，而奈瑟氏菌引起的腦膜炎（流腦）因可以引起流行，因而是最為重要的一種。當1805年一場爆發(fā)疫情席卷瑞士的日內瓦時，人們才首次描述了本病。1887年，人們才鑒定出該病的病原體?奈瑟氏腦膜炎雙球菌。
奈瑟氏腦膜炎雙球菌有12個亞型或血清型已被鑒定出來，而其中四種（即奈瑟氏菌A、B、C和W135）可引起流行。不同血清型的腦膜炎雙球菌的致病性、免疫原性和引起流行的能力不同。因而，鑒定出引起每一個散發(fā)病例的腦膜炎雙球菌的亞型對控制本病流行是至關重要的。
傳播途徑
腦膜炎雙球菌可通過呼吸道飛沫或咽部分泌物在人與人之間傳播。近距離、長時間的密切接觸（如接吻、對著某人打噴嚏或咳嗽、居住在一個密閉的住所或宿舍（如新兵或學生）、共用餐具或飲水器具等）都可以造成本病的傳播。該病的潛伏期為2-10天，平均4天。
奈瑟氏腦膜炎雙球菌僅可感染人類，沒有動物宿主。人鼻咽部可攜帶該種細菌，由于尚未可知的原因，奈瑟氏腦膜炎雙球菌可突破人類的防御系統(tǒng)，通過血液達到腦組織，引起腦組織的感染。據(jù)估計，不管什么時候，人群中都有10-25%的人攜帶奈瑟氏腦膜炎雙球菌。當然，有疫情發(fā)生的時候，攜帶率也許更高。
臨床特點
最常見的癥狀是頸項強直、發(fā)高燒、對光敏感、意識模糊、頭痛和嘔吐。即使得以早期診斷并給予合適的治療，也有5-10%的病人死亡，通常在出現(xiàn)癥狀后24-48小時之內死亡。細菌性腦膜炎可導致10-20%的幸存者出現(xiàn)腦損害、聽力喪失或認知障礙。一種較為少見但是卻更為嚴重的（通常是致命的）腦膜炎雙球菌引起的疾病是腦膜炎雙球菌性敗血癥，其特征性表現(xiàn)為出血性皮疹和迅速導致循環(huán)衰竭。
診斷
流腦疑似病例的診斷主要依賴于臨床表現(xiàn)及腰穿出現(xiàn)化膿性腦脊液；有時鏡檢可在腦脊液中查見細菌。確診依據(jù)為從腦脊液或血液標本中培養(yǎng)出腦膜炎雙球菌。而對其進行血清學分型和抗生素敏感性實驗則需要進行更為特異的實驗室檢測。
治療
流腦具有潛在的致命性，在臨床上應被視為急診。有必要將病例收入醫(yī)院或衛(wèi)生中心住院治療。不需要隔離病人。在做了腰穿后應盡快給予抗生素治療（如果先開展抗生素治療得話，將很難從腦脊液中培養(yǎng)出腦膜炎雙球菌）。
治療上可選用多種抗生素，如青霉素、氯霉素和頭孢曲松。在非洲，當出現(xiàn)疫情時，在衛(wèi)生資源有限的地區(qū)可選擇氯霉素油劑，因為事實證明給予單劑的、長效的氯霉素油劑是有效的。
流腦的流行病學：受威脅人群及地點
流腦在世界各地的小范圍內散在發(fā)生，具有季節(jié)性。在不同地區(qū)的地方性、細菌性腦膜炎中，流腦所占的比重不同。在溫帶地區(qū)，病例在冬春季節(jié)增多。在歐洲和美洲，絕大多數(shù)的病例都是B群和C群腦膜炎雙球菌引起的。加拿大、美國（1992-1993年）和西班牙（1995-1997）均報道了幾起由C群引起的局部爆發(fā)疫情。近10年來，新西蘭的流腦疫情尤其活躍，平均每年發(fā)病500例。大多數(shù)的病例都是由B群引起的。
非洲的幾次大范圍流行都是由腦膜炎雙球菌A和C群引起的，而在亞洲則通常由A群引起。除了非洲，只有蒙古在近幾年（1994-1995）報道了一次大范圍的流腦流行。
越來越多的證據(jù)表明，W135群與幾次大規(guī)模的爆發(fā)疫情有關。2000和2001年，數(shù)百名參加沙特阿拉伯麥加朝圣的清教徒感染了W135群腦膜炎雙球菌。2002年，W135群腦膜炎雙球菌又出現(xiàn)在巴基亞菲紹，導致13000人發(fā)病，其中1500人死亡。
非洲腦膜炎地帶
流腦負擔最重的是被稱為“腦膜炎地帶”的次沙哈拉非洲，包括西至塞內加爾，東至埃塞俄比亞的廣大地區(qū)，這一地區(qū)的人口估計有3億。出現(xiàn)高度地方流行性的這一地區(qū)有其獨特的氣候和社會習俗。在干燥的12月-1月，由于受沙塵暴及寒冷的夜晚導致的上呼吸道感染的影響，人鼻咽部的局部抵抗力下降，發(fā)生流腦的危險性增加。與此同時，家庭居住環(huán)境過于擁擠、朝圣帶來的大量人員流動及地方舉辦的傳統(tǒng)集會等都使腦膜炎奈瑟氏菌更易傳播。上述因素就是在“腦膜炎地帶”12-1月份發(fā)生流腦大范圍流行的原因。由于群體免疫（指當人群中有相當比例的人已接種疫苗，因而傳播被阻斷，從而對未接種者也起到保護作用）的存在，流腦發(fā)生周期性流行。在非洲，奈瑟氏腦膜炎雙球菌A群、C群及W135群是引起流腦的主要血清群。
在非洲幾次大的流行中，流腦的罹患率在100/10萬-800/10萬，但個別社區(qū)報告的罹患率可高至1000/10萬。作為一種地方病，年幼兒童的罹患率最高，而在流行期間，年長兒童、青少年及青年人也可被感染。
1996年，非洲發(fā)生了有史以來最大規(guī)模的流腦爆發(fā)，超過25萬人發(fā)病，其中25000人死亡。在那場危機之后到2002年期間，該地區(qū)向世界衛(wèi)生組織報告了223000例的流腦新發(fā)病例。受流腦影響最大的國家是巴基亞菲紹、乍得、埃塞俄比亞和尼格爾。2002年，巴基亞菲紹、埃塞俄比亞和尼格爾發(fā)生的爆發(fā)疫情中報告的病例就占整個非洲大陸報告病例總數(shù)的65%。此外，“腦膜炎地帶”似乎還在向南推進。2002年，在Great Lakes地區(qū)的村莊和難民營中爆發(fā)了流腦，導致2200人發(fā)病，其中200人死亡。
預防
有幾種疫苗可預防本病。30多年來一直使用的多糖體疫苗，可以不同的組合方式用于預防A、C、Y和W135群引起的流腦。一種單價的用于預防C群腦膜炎雙球菌的疫苗近期已在發(fā)達國家注冊，該種疫苗適用于兒童和青少年。這種疫苗的免疫原性良好，特別對于對多糖體疫苗反應不佳的2歲以下兒童也可產生保護。所有這些疫苗已被證明是安全、有效的，副反應輕微而罕見。但是，在接種后的10-14天之后，疫苗才能產生足夠的保護作用。
在下列情況下開展免疫接種：
常規(guī)接種：曾經嘗試開展常規(guī)的疫苗普種，但其效果卻受到廣泛的質疑。例如，沙特阿拉伯對全人群開展常規(guī)的免疫接種。蘇丹和其他國家常規(guī)對學齡兒童開展免疫。預防性的免疫接種可用于保護受威脅的個體（如旅游者、軍人和清教徒）。
保護密切接觸者：當發(fā)生散發(fā)病例時，需要通過免疫接種及服用抗生素來保護密切接觸者?？股刂饕谝呙缟形窗l(fā)揮保護作用之前提供對密切接觸者的保護。用于化學性預防的抗生素主要有：利福平、四環(huán)素、螺旋霉素、環(huán)丙沙星和頭孢曲松。
控制疫情的應急接種：在非洲“腦膜炎地帶”，主要通過加強流腦的流行病學監(jiān)測和使用氯霉素油劑果斷治療流腦病例的方法來控制流腦流行。不可能通過常規(guī)的免疫接種來控制流腦的流行。因為多糖體疫苗僅能提供3-5年的保護期，并且由于2歲以下的兒童缺乏產生抗體的能力，因而不能用于2歲以下的兒童。此外，即使大規(guī)模地開展流腦疫苗接種也不能提供足夠的群體免疫。因而，為控制爆發(fā)疫情，目前世界衛(wèi)生組織建議：在流腦流行時，應對疫點的每一個區(qū)域都開展大規(guī)模的接種，包括鄰近地區(qū)。據(jù)估計，如果立刻實施大規(guī)模的應急接種得話，可阻止70%的流腦病例發(fā)生。
W135的出現(xiàn)：雙價的A+C疫苗在非洲廣為應用，但W135奈瑟氏腦膜炎雙球菌作為流行株的出現(xiàn)意味著要重新修訂控制策略。一種四聯(lián)的可預防A、C、Y、W135群的多糖體疫苗已經問世，但其高昂的價格和有限的數(shù)量限制了該苗在非洲的使用。2003年，世界衛(wèi)生組織與一廠家達成了協(xié)議，生產一種平價的可預防A、C和W135群腦膜炎雙球菌的多糖體疫苗。
世界衛(wèi)生組織防制策略
世界衛(wèi)生組織提出了包括防止流行和應對流行兩方面內容的防制策略。防止流行的重點在于監(jiān)測，包括病例發(fā)現(xiàn)和調查及實驗室確診。這意味著要加強及早識別流行的監(jiān)測和檢測能力，建立國家級和地區(qū)級的疫苗貯存，不斷發(fā)展和更新應對流腦流行的全國計劃（包括準備、應急和反應）。世界衛(wèi)生組織對有疫情的國家經常提供這一領域的技術支持。
在1995-1996年非洲發(fā)生大規(guī)模的爆發(fā)疫情之后，世界衛(wèi)生組織協(xié)助建立了關于“提供疫苗、控制流腦流行的國際性合作組織（ICG）”，以確保即使在貯備有限時，也能快捷及有平等的機會獲得疫苗、注射用藥物及氯霉素油劑。該組織由來自聯(lián)合國（包括世界衛(wèi)生組織）、非政府組織、技術合伙人及私人機構的人員組成。
世界衛(wèi)生組織正致力于消滅作為公共衛(wèi)生難題的腦膜炎雙球菌性疾病和確保在盡可能最短的時間內通過常規(guī)的衛(wèi)生服務控制散發(fā)的流腦病例。達到這一目的的唯一途徑是生產出更高效的疫苗。世界衛(wèi)生組織支持開發(fā)這樣的疫苗。
旅行者健康信息
建議前往受流腦爆發(fā)疫情威脅地區(qū)的旅游者接種疫苗。沙特阿拉伯要求前往麥加和Mamadan Omra朝圣的清教徒至少在到達該國前的10天接種可預防A、C、Y和W135群腦膜炎雙球菌的四聯(lián)疫苗。（參考資料：世界衛(wèi)生組織國際旅行和衛(wèi)生。接種要求及健康建議）。
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